غير الصغيرة خلية علاج سرطان الرئة

نسكلك هو أي نوع من سرطان الرئة الظهارية غير سرطان الرئة الخلايا الصغيرة (سكلك). الأنواع الأكثر شيوعا من نسكلك هي سرطان الخلايا الحرشفية، سرطان الخلايا الكبيرة، و أدينوكارسينوما، ولكن هناك العديد من الأنواع الأخرى التي تحدث أقل كثيرا، ويمكن أن تحدث جميع أنواع في متغيرات نسيجية غير عادية. على الرغم من أن نسكلك ترتبط مع دخان السجائر، يمكن العثور على أدينوكارسينوما في المرضى الذين لم يدخنوا أبدا. كطبقة، نسكلكس غير حساس نسبيا للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي مقارنة مع مؤتمر القيادة المسيحية الجنوبية. المرضى الذين يعانون من مرض ريسكتابل يمكن علاجه عن طريق الجراحة أو الجراحة تليها العلاج الكيميائي. ويمكن تحقيق السيطرة المحلية مع العلاج الإشعاعي في عدد كبير من المرضى الذين يعانون من مرض غير قابل للتقطيع، ولكن ينظر العلاج فقط في عدد قليل من المرضى. المرضى الذين يعانون من مرض غير قابل للمتقدم محليا قد يحقق البقاء على المدى الطويل مع العلاج الإشعاعي جنبا إلى جنب مع العلاج الكيميائي. المرضى الذين يعانون من مرض النقيلي المتقدمة قد تحقيق تحسين البقاء على قيد الحياة وتخفيف الأعراض مع العلاج الكيميائي، وكلاء المستهدفة، وغيرها من التدابير الداعمة.

الحالات الجديدة المقدرة والوفيات الناجمة عن سرطان الرئة (نسكلك و سكلك مجتمعة) في الولايات المتحدة في عام 2016: [1]

سرطان الرئة هو السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان في الولايات المتحدة. [1] كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات من 1995 إلى 2001 لمرضى سرطان الرئة 15.7٪. يختلف معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بشكل ملحوظ اعتمادا على مرحلة التشخيص، من 49٪ إلى 16٪ إلى 2٪ للمرضى الذين يعانون من أمراض محلية وإقليمية وبعيدة المدى، على التوالي. [2]

نسكلك ينشأ من الخلايا الظهارية في الرئة من الشعب الهوائية المركزية إلى الحويصلات الهوائية المحطة. النوع النسيجي من نسكلك يرتبط مع موقع المنشأ، مما يعكس الاختلاف في ظهارة الجهاز التنفسي من الشعب الهوائية إلى الحويصلات الهوائية. يبدأ سرطان الخلايا الحرشفية عادة بالقرب من القصبة الهوائية المركزية. سرطان الغدانية والسرطان القصبي القصبي عادة ما تنشأ في أنسجة الرئة الطرفية.

التسرطن الرئة المرتبط بالتدخين هو عملية متعددة المراحل. سرطان الخلايا الحرشفية و أدينوكارسينوما عرفت الآفات سلف السلائف. قبل أن تصبح الغازية، قد تتعرض ظهارة الرئة التغيرات المورفولوجية التي تشمل ما يلي

ويعتبر خلل التنسج والسرطان في الموقع الآفات البدائية المهبلية لأنها أكثر عرضة للتقدم إلى سرطان الغازية وأقل عرضة للتراجع عفويا.

وبالإضافة إلى ذلك، بعد استئصال سرطان الرئة، وهناك 1٪ إلى 2٪ خطر لكل مريض في السنة أن سرطان الرئة الثاني سيحدث. [3]

نسكلك هو مجمع غير متجانسة من الأنسجة. وتشمل الأنسجة الأكثر شيوعا ما يلي

وغالبا ما تصنف هذه النسج معا لأن النهج للتشخيص، التدريج، والتشخيص، والعلاج متشابهة.

وتساهم عدة عوامل خطر في تطور سرطان الرئة. ويمكن أن تشمل عوامل الخطر هذه ما يلي

عامل خطر واحد أهم لتطوير سرطان الرئة هو التدخين. أما بالنسبة للمدخنين، فإن خطر الإصابة بسرطان الرئة يبلغ في المتوسط ​​10 أضعاف ما هو عليه في غير المدخنين (يعرف بأنه الشخص الذي يدخن <100 سيجارة في حياته). ويزداد الخطر مع كمية السجائر، ومدة التدخين، والسن المبكرة. الإقلاع عن التدخين يؤدي إلى انخفاض في الآفات السابقة للتسرطن وانخفاض في خطر الإصابة بسرطان الرئة. وما زال المدخنون السابقون يواجهون مخاطر مرتفعة لسرطان الرئة لسنوات بعد الإقلاع عن التدخين. وقد يؤدي التعرض للأسبستوس إلى تأثير تآزري لتدخين السجائر على خطر الإصابة بسرطان الرئة. [4] وهناك عدد كبير من المرضى الذين تم علاجهم من سرطان الرئة المرتبط بالتدخين قد يتطورون لورم خبيث ثان. في محاكمة مجموعة سرطان الرئة من 907 المرضى الذين يعانون من المرحلة T1، N0 استئصال الأورام، و؛ كان المعدل 1.8٪ سنويا للسرطان غير الرئوي الثاني و 1.6٪ سنويا للجديدة؛ سرطان الرئة [5] وقد ذكرت دراسات أخرى حتى مخاطر أعلى من الأورام الثانية في؛ الناجين على المدى الطويل، بما في ذلك معدلات 10٪ لسرطان الرئة الثاني و 20٪ ل. جميع أنواع السرطان الثانية. [6] وبسبب استمرار خطر الاصابة بسرطان الرئة الثاني في المدخنين السابقين، تم تقييم استراتيجيات مختلفة للوقاية الكيميائية في تجارب معشاة ذات شواهد. لم يظهر أي من تجارب المرحلة الثالثة مع وكلاء بيتا كاروتين، ريتينول، 13-سيس-ريتينويك أسيد، [ألفا] -tocofherol، N-أسيتيلسيستين، أو حمض الأسيتيل ساليسيليك نتائج مفيدة وقابلة للتكرار. [7 - 11] [مستوى الأدلة : 1iiA] الوقاية الكيميائية من السرطانات الأولية الثانية من الجهاز الهضمي العلوي يخضع لتقييم السريري في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة في مرحلة مبكرة. راجع ملخصات الوقاية من سرطان الرئة والتدخين في علاج السرطان في المرضى الذين يعتبرون عرضة لمخاطر عالية لتطوير سرطان الرئة، وطريقة الفحص الوحيد للكشف المبكر الذي ثبت لتغيير الوفيات هو جرعة منخفضة المسح التصوير المقطعي المحوسب (كت) [12] دراسات فحص سرطان الرئة مع التصوير الشعاعي للصدر والبلغم وقد فشلت علم الخلايا لإثبات أن الفرز يقلل من معدلات وفيات سرطان الرئة. (راجع الفحص عن طريق الجرعة المنخفضة حلزونية التصوير المقطعي الفرعي في ملخص عن فحص سرطان الرئة) قد يحدث سرطان الرئة مع أعراض أو يمكن العثور عليها بشكل كامل على التصوير الصدر. الأعراض والعلامات قد تنجم عن موقع الغزو المحلي الأساسي أو ضغط الهياكل الصدرية المجاورة، الانبثاث البعيدة، أو الظواهر بارانوبلاستيك. الأعراض الأكثر شيوعا في العرض هي تفاقم السعال أو ألم في الصدر. وتشمل أعراض العرض الأخرى ما يلي قد تنتج الأعراض عن غزو أو ضغط محلي للهياكل الصدرية المجاورة مثل الضغط الذي ينطوي على المريء الذي يسبب عسر البلع، والضغط الذي ينطوي على الأعصاب الحنجرة مما يسبب بحة في الصوت، أو الضغط الذي ينطوي على الوريد الأجوف العلوي مما تسبب في وذمة الوجه وانتفاخ الأوردة السطحية للرأس والرقبة . قد تكون الأعراض من الانبثاث البعيدة أيضا موجودة وتشمل عيب عصبي أو تغيير الشخصية من الانبثاث الدماغ أو ألم من الانبثاث العظام. نادرا، قد المرضى الذين يعانون من أعراض وعلامات الأمراض بارانوبلاستيك مثل اعتلال مفصلي الضخامي مع النوادي الرقمية أو فرط كالسيوم الدم من البروتين ذات الصلة هرمون الغدة الدرقية. الفحص البدني قد يحدد تضخم العقد اللمفاوية فوق الترقوة، الانصباب الجنبي أو انهيار الفصي، الالتهاب الرئوي غير المحسوم، أو علامات المرض المصاحب مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن أو التليف الرئوي. التحقيقات من المرضى الذين يشتبه في التركيز نسكلك على تأكيد التشخيص وتحديد مدى المرض. يتم تحديد خيارات العلاج للمرضى من خلال الأنسجة، المرحلة، والصحة العامة والمراضات المصاحبة للمريض. وتشمل الإجراءات المستخدمة لتحديد وجود السرطان ما يلي قبل أن يبدأ المريض في علاج سرطان الرئة، يجب على طبيب أمراض السرطان سرطان الرئة مراجعة المواد المرضية. هذا هو أمر بالغ الأهمية لأن القيادة المسيحية الجنوبية، الذي يستجيب بشكل جيد للعلاج الكيميائي، وعموما لا يعالج جراحيا، ويمكن الخلط على الفحص المجهري مع نسكلك. [13] المناعية والمجهر الإلكتروني هي تقنيات لا تقدر بثمن لتشخيص وتصنيف فرعي، ولكن يمكن تصنيف معظم أورام الرئة بنسبة ضوء المعايير المجهرية. (راجع قسم تقييم التدريج في هذا الملخص للحصول على مزيد من المعلومات حول الاختبارات والإجراءات المستخدمة في التدريج.) وقد أدى التعرف على الطفرات في سرطان الرئة إلى تطوير العلاج الموجه جزيئيا لتحسين بقاء مجموعات فرعية من المرضى الذين يعانون من مرض النقيلي. [14] على وجه الخصوص، مجموعات فرعية من غدية الآن يمكن تعريفها من خلال طفرات محددة في الجينات ترميز مكونات من ومستقبل عامل نمو البشرة (إغفر)، و كيناز بروتين كيناسيس المنشطة من الميتوجين (مابك) و فوسفهاتديلينوسيتول 3-كيناسيس (PI3K). هذه الطفرات قد تحدد آليات حساسية الدواء والمقاومة الأولية أو المكتسبة لمثبطات كيناز. وتشمل التشوهات الجينية الأخرى ذات الصلة المحتملة لقرارات العلاج ترانزلاتوكاتيونس التي تنطوي على مستقبلات كيناز كيناز الأوعية اللمفاوية (ألك) -Trosrosin كيناز، والتي هي حساسة لمثبطات ألك، وتضخيم ميت (الوسيطة عامل الانتقال الظهاري)، الذي يشفر مستقبلات عامل نمو الكبد. وقد ارتبط التضخيم ميت مع المقاومة الثانوية لمثبطات تيروزين كيناز إغفر. وقد حاولت دراسات متعددة لتحديد الأهمية النذير لمجموعة متنوعة من العوامل كلينيكوباثولوجيك. [6، 15 - 18] العوامل التي ترتبط مع التكهن السلبي وتشمل ما يلي للمرضى الذين يعانون من مرض غير قابل للعمل، يتأثر التكهن سلبا من ضعف حالة الأداء وفقدان الوزن لأكثر من 10٪. وقد تم استبعاد هؤلاء المرضى من التجارب السريرية تقييم التدخلات العدوانية متعددة الوسائط. في العديد من التحليلات بأثر رجعي لبيانات التجارب السريرية، لم يظهر العمر المتقدم وحده للتأثير على الاستجابة أو البقاء على قيد الحياة مع العلاج. [33] الرجوع إلى أقسام العلاج منفصلة لكل مرحلة من نسكلك في هذا الملخص لمزيد من المعلومات حول التكهن. لأن العلاج ليس مرضيا لجميع المرضى تقريبا مع نسكلك، وينبغي النظر المرضى المؤهلين للتجارب السريرية. تتوفر معلومات عن التجارب السريرية الجارية من هذا المنتدى. وتشمل الملخصات الأخرى التي تحتوي على معلومات تتعلق بسرطان الرئة ما يلي وتصنف منظمة الصحة العالمية / الرابطة الدولية لدراسة سرطان الرئة الخبيثة الأورام الخبيثة الخلايا غير الظهارية من الرئة. هناك ثلاثة أنواع فرعية رئيسية من غير صغيرة سرطان الرئة الخلية (نسكلك)، بما في ذلك ما يلي هناك العديد من الأنواع الفرعية الإضافية من التردد المتناقص. [1] وتقع معظم سرطان الخلايا الحرشفية للرئة مركزيا، في الشعب الهوائية أكبر من الرئة. ويرتبط سرطان الخلايا الحرشفية بقوة أكبر مع التدخين من أشكال أخرى من نسكلك. وقد انخفضت نسبة سرطان الخلايا الحرشفية في الرئة في السنوات الأخيرة. سرطان الغدية هو الآن النوع الفرعي النسجي الأكثر شيوعا في العديد من البلدان، وتصنيف فرعي من غدية مهم. واحدة من أكبر المشاكل مع أدينوكارسينوماس الرئة هو عدم التجانس النسيجية المتكررة. في الواقع، خليط من سرطان الأنسجة الفرعية الغدية هي أكثر شيوعا من الأورام تتكون بحتة من نمط واحد من أسينار، حليمي، القصبات الهوائية، و أدينوكارسينوما الصلبة مع تشكيل الميوسين. معايير لتشخيص سرطان القصبات الهوائية قد اختلفت على نطاق واسع في الماضي. التعريف الحالي لمنظمة الصحة العالمية / اللجنة الدائمة المشتركة بين الوكالات هو أكثر تقييدا ​​بكثير مما سبق استخدامه من قبل العديد من علماء الأمراض لأنه يقتصر على الأورام غير موسع فقط. إذا تم تحديد انسجة أو الأوعية الدموية أو الغزو الجنبي في سرطان غدي يحتوي على سرطان القصبات الهوائية واسعة المكون، فإن التصنيف سيكون غدية من نوع فرعي مختلطة مع نمط القصبة السائد السائد و أسينار البؤري، الصلبة، أو نمط حليمي، اعتمادا على النمط الذي هو ينظر في العنصر الغازية. ومع ذلك، فإن مستقبل سرطان القصبات الهوائية ككيان سريرية متميزة غير واضح. اقترح فريق خبراء متعدد التخصصات يمثل المجلس الدولي للطب النفسي والجمعية الأمريكية لأمراض الصدر والجمعية التنفسية الأوروبية مراجعة رئيسية لتصنيف الأدينوكارسينوما في عام 2011 يستتبع إعادة تصنيف ما سمي بالسرطان القصبي في مجموعات فرعية نسيجية محددة حديثا. يتم التعرف على المتغيرات التالية من أدينوكارسينوما في تصنيف منظمة الصحة العالمية / إاسلك بالإضافة إلى الفئة العامة من سرطان الخلايا الكبيرة، يتم التعرف على العديد من المتغيرات غير المألوفة في تصنيف منظمة الصحة العالمية / اللجنة الدائمة المشتركة بين الوكالات، بما في ذلك ما يلي ومن المعروف أيضا سرطان القاعدية كما البديل من سرطان الخلايا الحرشفية، ونادرا ما، أدينوكارسينوما قد يكون نمط القاعدية. ومع ذلك، في الأورام دون أي من هذه الميزات، فهي تعتبر البديل من سرطان الخلايا الكبيرة. ومن المسلم به لنيك كما سرطان الخلايا غير سامة عالية الجودة نسيجيا. لديه التشخيص سيئة جدا مماثلة لتلك التي صغيرة سرطان الرئة الخلية (سكلك). يتم التعرف على السرطاوي غير نمطية باعتباره ورم الغدد الصم العصبية المتوسطة الصف مع التكهن الذي يقع بين الكارسينويد نموذجي و سكلك عالية الجودة و لنيك. ويمكن إثبات التمايز الغدد الصم العصبية بواسطة المناعية أو المجهر الإلكتروني في 10٪ إلى 20٪ من نسكلكس المشتركة التي لم يكن لديك أي التشكل الغدد الصم العصبية. هذه الأورام ليست معترف بها رسميا ضمن مخطط تصنيف منظمة الصحة العالمية / إيسلك لأن الأهمية السريرية والعلاجية للتمايز الغدد الصم العصبية في نسكلك ليست راسخة. هذه الأورام يشار إليها مجتمعة باسم نسكلك مع التمايز الغدد الصم العصبية. هذه مجموعة من الأورام النادرة. سرطان الخلايا المغزل والسرطان الخلايا العملاقة تشكل فقط 0.4٪ من جميع الأورام الرئة، والسرطانات تشكل فقط 0.1٪ من جميع الأورام الرئة. وبالإضافة إلى ذلك، فإن هذه المجموعة من الأورام تعكس سلسلة متصلة في التغايرية النسيجية وكذلك التمايز الظهارية وموسينشيمال. على أساس البيانات السريرية والجزيئية، يعتبر بلاستوما الرئوي ثنائي الطور كجزء من الطيف من سرطانات مع متعدد الأشكال، ساركوماتويد، أو عناصر ساركوماتية. وقد أدى التعرف على الطفرات في سرطان الرئة إلى تطوير العلاج الموجه جزيئيا لتحسين بقاء مجموعات فرعية من المرضى الذين يعانون من مرض النقيلي. [2] على وجه الخصوص، مجموعات فرعية من غدية الآن يمكن تعريفها من خلال طفرات محددة في الجينات ترميز مكونات من ومستقبل عامل نمو البشرة (إغفر)، و كيناز بروتين كيناسيس المنشطة من الميتوجين (مابك) و فوسفهاتديلينوسيتول 3-كيناسيس (PI3K). هذه الطفرات قد تحدد آليات حساسية الدواء والمقاومة الأولية أو المكتسبة لمثبطات كيناز. وتشمل الطفرات الأخرى ذات الصلة المحتملة لقرارات العلاج هذه الطفرات هي متبادلة، باستثناء تلك التي تنطوي على الطفرات PI3KCA و براف، الطفرات إغفر، أو ألك ترانزلاتوكاتيونس. [3، 4] إغفر و ألك الطفرات تسود في الغدية التي تتطور في غير المدخنين، و كراس و براف الطفرات هي أكثر شيوعا في المدخنين أو المدخنين السابقين. تتنبأ الطفرات إغفر بقوة تحسن معدل الاستجابة والبقاء على قيد الحياة خالية من مثبطات إغفر. في مجموعة من 2،142 عينات سرطان الغدة الرئة من المرضى الذين عولجوا في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان، وجدت إغفر إيكسون 19 الحذف و L858R في 15٪ من الأورام من المدخنين السابقين (181 من 1،218، 95٪ فاصل الثقة [سي]، 13-17 )، 6٪ من المدخنين الحاليين (20 من 344، 95٪ سي، 4-9)، و 52٪ من غير المدخنين (302 من 580، 95٪ سي، 48-56، P <.001 فور إيفر-vs. لا يدخنون أبدا). [5] تشكل تركيبات ألك مع جينات EML4 منتجات نقل تحدث في نطاقات تتراوح من 3٪ إلى 7٪ في نسكلك غير المنتقاة وهي تستجيب للتثبيط الدوائي لل ألك من قبل وكلاء مثل كريزوتينيب. كما تم الإبلاغ عن التحسس من ألك مع الجينات الأخرى. وتشمل الطفرات الأخرى التي تحدث في أقل من 5٪ من أورام نسكلك الطفرات براف هي متبادلة إغفر و كراس الطفرات. وقد تم تحديد الطفرات الجسدية في MAP2K1 (المعروف أيضا باسم مجاهدي خلق) في 1٪ من نسكلك. ميت الورم يرمز مستقبلات عامل نمو الخلايا الكبدية. وقد ارتبط تضخيم هذا الجين مع المقاومة الثانوية لمثبطات تيروزين كيناز إغفر. في غير صغير سرطان الرئة الخلية (نسكلك)، وتحديد المرحلة مهم من حيث الآثار العلاجية والنذير. التقييم التشخيصي الأولي الدقيق لتحديد الموقع وتحديد مدى تورم الورم الابتدائي والانبثاث أمر بالغ الأهمية للرعاية المناسبة للمرضى. بشكل عام، والأعراض، والعلامات البدنية، والنتائج المختبرية، أو المخاطر المتصورة من ورم خبيث بعيد يؤدي إلى تقييم لمرض النقيلي بعيد. ويمكن إجراء اختبارات إضافية مثل فحص العظام والتصوير المقطعي المحوسب / التصوير بالرنين المغنطيسي للدماغ إذا كانت التقديرات الأولية تشير إلى الانبثاث أو إذا كان المرضى الذين يعانون من مرض المرحلة الثالثة قيد النظر للعلاجات الطرفية المحلية والمجتمعة. المرحلة لها دور حاسم في اختيار العلاج. وتستند مرحلة المرض على مجموعة من العوامل السريرية والعوامل المرضية. [1] التمييز؛ بين المرحلة السريرية والمرحلة المرضية ينبغي النظر فيها عندما؛ تقييم تقارير نتائج البقاء على قيد الحياة. الإجراءات المستخدمة لتحديد التدريج تشمل ما يلي الإجراءات المستخدمة للحصول على عينات الأنسجة تشمل القصبات، المنظار، أو استئصال المنصف الأمامي. التدريج المرضي من نسكلك يتطلب ما يلي وتستند قرارات النذير والعلاج على بعض العوامل التالية في التشخيص، المرضى الذين يعانون من نسكلك يمكن تقسيمها إلى المجموعات الثلاث التالية التي تعكس كل من؛ مدى المرض ونهج العلاج ويعتبر التدريج الجراحي من المنصف المعيار إذا كان هناك حاجة إلى تقييم دقيق للوضع العقدي لتحديد العلاج. التدريج دقيقة من العقد الليمفاوية المنصف يوفر معلومات النذير الهامة. الأدلة (الوضع العقدي) يستخدم المسح المقطعي في المقام الأول لتحديد حجم الورم. يجب أن تمتد الأشعة المقطعية بشكل أدنى لتشمل الكبد والغدد الكظرية. التصوير بالرنين المغناطيسي من الصدر والجزء العلوي من البطن لا يبدو أن تسفر عن مزايا على الأشعة المقطعية. [4] الأدلة (الأشعة المقطعية) وقد أدى توافر واستخدام أوسع من فدج-بيت مسح ل التدريج تعديل النهج إلى عقد الغدد الليمفاوية المنصفية والانبثاث البعيدة. التجارب العشوائية تقييم فائدة المسح فدج-بيت في تقرير نسكلك يحتمل أن ريسككتابل نتائج متضاربة من حيث الانخفاض النسبي في عدد من ثوراكوتوميس غير التشريعي. على الرغم من أن الأدلة الحالية متضاربة، مسح فدج-بيت قد يحسن نتائج مرحلة مبكرة من سرطان الرئة عن طريق تحديد المرضى الذين لديهم أدلة على المرض النقيلي الذي هو خارج نطاق استئصال الجراحي والتي ليست واضحة من قبل إجراءات التدريج قبل الجراحة القياسية. الأدلة (مسح فدج-بيت) وتبين تحليلات القرار أن المسح الضوئي فدج-بيت قد يقلل من التكاليف الإجمالية للرعاية الطبية عن طريق تحديد المرضى الذين يعانون من الأشعة المقطعية السلبي كاذبة في المنصف أو مواقع غير المكتشفة الأخرى من الانبثاث. [9 - 11] وخلصت الدراسات إلى أن الأموال التي أنقذت من قبل المنظار المتواصل في فدج لم يكن هناك ما يبرر الآفات المنصفية الإيجابية ل بيت بسبب العدد غير المقبول من النتائج الإيجابية الكاذبة. [9 - 11] ووجدت دراسة عشوائية أن إضافة المسح الضوئي فدج-بيت إلى التدريج التقليدي كان مرتبطا بعدد أقل بكثير من ثوروكوتوميس. [12] ] وجدت تجربة عشوائية ثانية تقييم تأثير المسح فدج-بيت على الإدارة السريرية أن المسح فدج-بيت قدمت معلومات إضافية بشأن المرحلة المناسبة ولكن لم يؤد إلى عدد أقل بكثير من ثوروكوتوميس. [13] الجمع بين التصوير المقطعي و فدج-بيت المسح الضوئي لديه حساسية أكبر وخصوصية من التصوير المقطعي وحده. [14] الأدلة (كت / فدج-بيت مسح) للمرضى الذين يعانون من نسكلك سريريا قابلة للتشغيل، والتوصية هي لخزعة من الغدد الليمفاوية المنصف التي تم العثور عليها لتكون أكبر من 1 سم في أقصر عرضية محور على الصدر الاشعة المقطعية أو تم العثور على أن تكون إيجابية على مسح فدج-بيت. السلبية فدج-بيت المسح لا يحول دون خزعة من العقد الليمفاوية المنصفية تكبير الشعاعي. التنظير المنصف ضروري للكشف عن السرطان في الغدد الليمفاوية المنصفية عندما نتائج المسح المقطعي و فدج-بيت مسح لا تدعم بعضها البعض. المرضى الذين يعانون من خطر الانبثاث الدماغ قد نظموا مع التصوير المقطعي أو التصوير بالرنين المغناطيسي. دراسة واحدة عينت بشكل عشوائي 332 مريضا مع نسكلك قابلة للتشغيل المحتمل ولا أعراض عصبية ل كت الدماغ أو التصوير بالرنين المغناطيسي للكشف عن ورم خبيث الدماغ غامض قبل جراحة الرئة. وأظهر التصوير بالرنين المغناطيسي اتجاها نحو معدل اكتشاف أعلى قبل الجراحة من الأشعة المقطعية (P = 0،069)، مع معدل الكشف الإجمالي حوالي 7٪ من المعالجة إلى 12 شهرا بعد الجراحة. [17] المرضى الذين يعانون من المرحلة الأولى أو المرحلة الثانية المرض كان معدل الكشف عن 4٪ (أي ثمانية الكشف من أصل 200 مريض). ومع ذلك، كان الأفراد الذين يعانون من المرحلة الثالثة المرض معدل الكشف عن 11.4٪ (أي 15 الكشف من أصل 132 مريضا). كان متوسط ​​القطر الأقصى للانبثاث الدماغ أصغر بكثير في مجموعة التصوير بالرنين المغناطيسي. ما زال تحسن معدل الكشف عن التصوير بالرنين المغناطيسي إلى نتائج محسنة غير معروف. ليس كل المرضى قادرين على تحمل التصوير بالرنين المغناطيسي، وبالنسبة لهؤلاء المرضى على النقيض من تعزيز الاشعة المقطعية هو بديل معقول. وقد أظهرت العديد من الدراسات غير العشوائية، والمحتملة، وأثر رجعي أن المسح فدج-بيت ويبدو أن تقدم مزايا التشخيص على التصوير التقليدي في تنظيم المرض النقيلي بعيد، ومع ذلك، معيار فدج-بيت المسح الضوئي لديها قيود. فدج-بيت مسح قد لا تمتد تحت الحوض وربما لا الكشف عن الانبثاث العظام في العظام الطويلة من الأطراف السفلية. لأن التتبع الأيضي المستخدمة في المسح فدج-بيت يتراكم في الدماغ والمسالك البولية، فدج-بيت المسح الضوئي ليست موثوقة للكشف عن الانبثاث في هذه المواقع. [17] واعتمد في عام 2010 النظام الدولي المنقح لتخطيط سرطان الرئة، استنادا إلى معلومات مستمدة من قاعدة بيانات سريرية لأكثر من 000 5 مريض؛ واللجنة الأمريكية المشتركة المعنية بالسرطان، والاتحاد الدولي للمحيطات؛ السرطان [18، 19] توفر هذه التنقيحات خصوصية أكبر للنذير؛ ومع ذلك، فإن العلاقة بين مرحلة والتشخيص يسبق توافر واسع من التصوير بيت. ملخص التغيرات ويوصى الآن هذا النظام التدريج لتصنيف كل من نسكلك وسرطان الرئة الخلايا الصغيرة والأورام السرطانية من الرئة. [19] وقد أعيد تعريف تصنيفات T (الورم الأساسي) على النحو التالي: [19] لم يتم إجراء أي تغييرات على N (العقد الليمفاوية الإقليمية) التصنيف. ومع ذلك، تم تطوير خريطة العقدة الليمفاوية الدولية الجديدة التي تحدد الحدود التشريحية لمحطات العقدة الليمفاوية. وقد أعيد تعريف التصنيفات M (الانبثاث البعيد) على النحو التالي وقد عينت أجك التدريج من قبل تصنيف تنم لتحديد نسكلك. [19] في غير صغير سرطان الرئة الخلية (نسكلك)، نتائج العلاج القياسية والفقراء. باستثناء السرطانات الأكثر محلية. جميع المرضى الذين تم تشخيصهم حديثا مع نسكلك. المرشحين المحتملين للدراسات تقييم أشكال جديدة من العلاج. الجراحة هي الخيار العلاجي الأكثر احتمالا للعلاج لهذا المرض. العلاج الكيميائي بعد العملية الجراحية قد توفر فائدة إضافية للمرضى الذين يعانون من نسكلك مقطوع. العلاج الإشعاعي جنبا إلى جنب مع العلاج الكيميائي يمكن أن تنتج علاج في عدد قليل من المرضى ويمكن أن توفر شلل في معظم المرضى. قد يؤدي التشعيع القحفي الوقائي (يسي) إلى تقليل نسبة الانبثاث الدماغي، ولكن لا يوجد دليل على فائدة البقاء على قيد الحياة وتأثير يسي على نوعية الحياة غير معروف. [1، 2] في المرضى الذين يعانون من مرض المرحلة المتقدمة، والعلاج الكيميائي أو مستقبلات عامل نمو البشرة (إغفر) مثبطات كيناز تقدم متواضعة. تحسينات في متوسط ​​البقاء على قيد الحياة، على الرغم من أن البقاء على قيد الحياة العام هو الفقراء. [3، 4] وقد أدى العلاج الكيميائي تحسن على المدى القصير في. الأعراض المرتبطة بالمرض في المرضى الذين يعانون من نسكلك متقدمة. وقد حاولت عدة تجارب سريرية لتقييم تأثير العلاج الكيميائي على الأعراض المرتبطة الورم ونوعية الحياة. في المجموع، تشير هذه الدراسات إلى أن الأعراض المرتبطة بالورم يمكن أن يسيطر عليها العلاج الكيميائي دون التأثير سلبا على نوعية الحياة العامة، [5، 6] ومع ذلك، فإن تأثير العلاج الكيميائي على نوعية الحياة يتطلب أكثر من ذلك؛ دراسة.؛ بشكل عام، والمرضى المسنين صالح طبيا مع حالة الأداء الجيد الحصول على نفس الفوائد من العلاج والمرضى الأصغر سنا. وقد أدى التعرف على الطفرات في سرطان الرئة إلى تطوير العلاج الموجه جزيئيا لتحسين بقاء مجموعات فرعية من المرضى الذين يعانون من مرض النقيلي. [7] على وجه الخصوص، تشوهات وراثية في إغفر، مابك، و PI3K إشارات مسارات في مجموعات فرعية من نسكلك قد وتحديد آليات حساسية الدواء والمقاومة الأولية أو المكتسبة لمثبطات كيناز. تتنبأ الطفرات إغفر بقوة تحسن معدل الاستجابة وبقاء خالية من التقدم من مثبطات إغفر. تشكل تركيبات ألك مع EML4 والجينات الأخرى منتجات الانتقال التي تحدث في نطاقات تتراوح بين 3٪ إلى 7٪ في نسكلك غير المنتقاة وتستجيب للتثبيط الدوائي لل ألك من قبل وكلاء مثل كريزوتينيب. ميت الورم يرمز مستقبلات عامل نمو الخلايا الكبدية. وقد ارتبط تضخيم هذا الجين مع المقاومة الثانوية لمثبطات تيروزين كيناز إغفر. يتم عرض خيارات العلاج القياسية لكل مرحلة من نسكلك في الجدول 11. بالإضافة إلى خيارات العلاج القياسية الواردة في الجدول 11، وتشمل خيارات العلاج في إطار التقييم السريري ما يلي وقد ذكرت عدة سلاسل صغيرة أن خفض التصوير المقطعي للانبعاث الفلوروديوكسيكلوكسي بوزيترون (فدج-بيت) بعد العلاج الكيميائي، والعلاج الإشعاعي، أو العلاج الكيميائي يرتبط مع الاستجابة المرضية كاملة والتشخيص مواتية. [8-15] وقد استخدمت الدراسات توقيت مختلف من التقييمات، فدج المعلمات -PET، و كوتتبوانتس لتحديد استجابة فدج-بيت. الحد الأقصى لقيمة الامتصاص القياسية (سوف) أعلى من 80٪ المتوقع للاستجابة المرضية كاملة مع حساسية 90٪، وخصوصية 100٪، ودقة 96٪ [16] وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بعد استئصال أكبر للمرضى الذين يعانون من ورم (56 شهرا مقابل 19 شهرا). [15] وأفيد أن المرضى الذين لديهم استجابة استقلابية كاملة بعد العلاج الإشعاعي لديهم متوسطات ناجمة عن 31 شهرا مقابل 11 شهرا. [17] قد يكون فدج-بيت أكثر حساسية ومحددة من التصوير المقطعي المحوسب (كت) في تقييم الاستجابة للعلاج التعريفي. يبقى التوقيت الأمثل للتصوير ليتم تعريفها. ومع ذلك، تشير دراسة واحدة إلى أن حساسية أكبر وخصوصية فدج-بيت يتحقق إذا تأخر التصوير المتكرر حتى 30 يوما بعد العلاج الإشعاعي. [16] ليس هناك دور واضح للعمليات الروتينية بعد العلاج بيت-كت بالاشعة. [18] [مستوى الأدلة: 3iiA] الأدلة (التصوير المراقبة بعد العلاج الإشعاعي مع أو بدون العلاج الكيميائي) تحقق من قائمة من التجارب السريرية السرطان المعتمدة التي تقبل الآن المرضى مع؛ سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. يمكن تضييق قائمة التجارب السريرية عن طريق الموقع، المخدرات، التدخل، وغيرها من المعايير. معلومات عامة عن التجارب السريرية متاحة أيضا من هذا المنتدى. في سرطان الرئة غامض، والتقييم التشخيصي في كثير من الأحيان تشمل الصدر بالأشعة السينية و؛ التنظير القصبي الانتقائي مع المتابعة عن كثب (على سبيل المثال، مسح التصوير المقطعي)؛ عند الحاجة، لتحديد موقع وطبيعة الورم الرئيسي، والأورام. اكتشف في هذه الأزياء هي عموما مرحلة مبكرة وقابل للعلاج من قبل الجراحة. بعد اكتشاف الورم الرئيسي، والعلاج ينطوي على إنشاء؛ مرحلة الورم. العلاج هو مطابق لتلك الموصى بها لغيرها من سرطان الرئة الخلايا غير الصغيرة (نسكلك) المرضى الذين يعانون من مرض مرحلة مماثلة. وتشمل خيارات العلاج القياسية ل نسكلك غامض ما يلي تحقق من قائمة من التجارب السريرية السرطان المعتمدة التي تقبل الآن المرضى مع؛ غامض غير صغير سرطان الرئة الخلايا. يمكن تضييق قائمة التجارب السريرية عن طريق الموقع، المخدرات، التدخل، وغيرها من المعايير. معلومات عامة عن التجارب السريرية متاحة أيضا من هذا المنتدى. المرحلة 0 غير سرطان الرئة غير الصغيرة الخلية (نسكلك) كثيرا ما يتقدم إلى سرطان الغازية. [1 - 3] قد يتم تقديم المرضى التنظير القصبات المراقبة، وإذا تم الكشف عن الآفات، والعلاجات العلاجية المحتملة. وتشمل خيارات العلاج القياسية للمرحلة 0 نسكلك ما يلي استئصال القطع أو إسفين استئصال تستخدم للحفاظ على أقصى الأنسجة الرئوية العادية منذ المرضى الذين يعانون من المرحلة 0 نسكلك هي في خطر كبير لسرطان الرئة الثانية. لأن هذه الأورام هي بحكم تعريف غير موسع وغير قادرة على ميتاستاسيزينغ، ينبغي أن تكون قابلة للعلاج مع استئصال الجراحي. ومع ذلك، مثل هذه الآفات، عند تحديدها، وغالبا ما تكون في موقع مركزي وقد تتطلب استئصال الفصوص. المرضى الذين يعانون من آفات مركزية قد تكون مرشحة للعلاج داخل القصبة العلاجية. العلاجات داخل القصبات التي تحافظ على وظائف الرئة تشمل العلاج الضوئي، والكهربائية، والعلاج بالتبريد، والعلاج بالليزر ند-ياغ. [3 - 6] الأدلة (العلاجات داخل القصبات) فعالية هذه الطرائق العلاج في إدارة المرضى الذين يعانون في وقت مبكر. يبقى نسكلك ليثبت في التجارب العشوائية التي تسيطر عليها. هناك نسبة عالية من السرطانات الأولية الثانية النامية. [1، 2] تحقق من قائمة من التجارب السريرية السرطان المعتمدة التي تقبل الآن المرضى مع؛ المرحلة 0 غير صغيرة سرطان الرئة الخلايا. يمكن تضييق قائمة التجارب السريرية عن طريق الموقع، المخدرات، التدخل، وغيرها من المعايير. معلومات عامة عن التجارب السريرية متاحة أيضا من هذا المنتدى. خيارات العلاج القياسية للمرحلة يا غير صغيرة سرطان الرئة الخلية (نسكلك) و يب نسكلك تشمل ما يلي لم يظهر العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي لتحسين النتائج في المرحلة الأولى نسكلك التي تم قطع تماما. الجراحة هي العلاج المفضل للمرضى الذين يعانون من المرحلة الأولى نسكلك. استئصال الفص أو القطعي، إسفين، أو كم استئصال يمكن أن يؤديها حسب الاقتضاء. المرضى؛ مع ضعف وظيفة الرئة هي المرشحين لقطعي أو إسفين. استئصال الورم الرئيسي. تقييم دقيق قبل الجراحة للمريض بشكل عام. الحالة الطبية، وخاصة الاحتياطي الرئوي للمريض، أمر بالغ الأهمية في؛ مع مراعاة فوائد الجراحة. وفترة ما بعد الجراحة مباشرة. المعدل هو العمر ذات الصلة، ولكن يمكن توقع معدل وفيات 3٪ إلى 5٪ مع استئصال الفصوص. [1] الأدلة (الجراحة) تشير الأدلة الحالية إلى أن استئصال سرطان الرئة جنبا إلى جنب مع سملند لا يرتبط مع تحسن في البقاء على قيد الحياة مقارنة مع استئصال سرطان الرئة جنبا إلى جنب مع أخذ العينات المنهجية من العقد المنصف في المرضى الذين يعانون من المرحلة الأولى والثانية، أو إيا نسكلك [7] [مستوى الأدلة: 1iiA ] قيود الأدلة (الجراحة) الاستنتاجات حول فعالية الجراحة للمرضى الذين يعانون من نسكلك المحلية و لوكوريجيونال محدودة من قبل عدد قليل من المشاركين درس حتى الآن و الضعف المنهجي المحتملة من التجارب. العديد من المرضى الذين يعالجون جراحيا في وقت لاحق تطوير الإقليمية أو البعيدة. [8] هؤلاء المرضى مرشحين للدخول في التجارب السريرية تقييم العلاج بعد العملية الجراحية مع العلاج الكيميائي أو الإشعاع. العلاج بعد الجراحة. في الوقت الحاضر، لم يتم العثور على العلاج الكيميائي ولا العلاج الإشعاعي لتحسين نتائج المرضى الذين يعانون من المرحلة الأولى نسكلك التي تم حذفها تماما. تم تقييم قيمة العلاج الإشعاعي (المساعد) بعد العملية الجراحية (بورت) ولم يتم العثور على تحسين نتائج المرضى الذين يعانون من المرحلة تماما مقطوع I نسكلك. [9] الأدلة (العلاج الإشعاعي المساعد) ويلزم إجراء مزيد من التحليل لتحديد ما إذا كان من الممكن تعديل هذه النتائج مع إدخال تحسينات تقنية؛ وتعريفات أفضل لأحجام الهدف، والحد من حجم القلب في؛ البوابات الإشعاعية. وقد تم تقييم قيمة العلاج الداخلي (المساعد) العلاجية تطبيقها على خط خياطة في المرضى الذين يخضعون استئصال سوبلوبار للمرحلة الأولى نسكلك لتحسين السيطرة المحلية؛ لم يتم العثور على تحسين النتائج. الأدلة (العلاج بالتدليك العلاجي) استنادا إلى التحليل التلوي، لا ينصح العلاج الكيميائي بعد العملية الجراحية خارج تجربة سريرية للمرضى الذين يعانون من مرحلة مقطوع تماما I نسكلك. [11، 12] [مستوى الأدلة: 1iiA] الأدلة (العلاج الكيميائي المساعد للمرحلة الأولى نسكلك) على الرغم من أن هناك أدلة كافية على أن العلاج الكيميائي بعد العملية الجراحية فعال في المرضى الذين يعانون من المرحلة الثانية أو المرحلة إيا نسكلك، وفائدتها في المرضى الذين يعانون من مرحلة يب نسكلك هو أقل وضوحا. الأدلة (العلاج الكيميائي المساعد للمرحلة يب نسكلك) وبالنظر إلى حجم الاختلافات التي لوحظت على البقاء على قيد الحياة، قد يكون كالبغ-9633 تحت القوة للكشف عن تحسينات صغيرة ولكن سريريا ذات مغزى في البقاء على قيد الحياة. In addition, the use of a carboplatin versus a cisplatin combination might have affected the results. At present, there is no reliable evidence that postoperative chemotherapy improves survival of patients with stage IB NSCLC.[ 20 ][ Level of evidence: 1iiA ] Patients with potentially resectable tumors with medical contraindications to surgery or those with inoperable stage I disease and with sufficient pulmonary reserve; may be candidates for radiation therapy with curative intent. Historically, conventional primary radiation therapy consisted of approximately 60 Gy to 70 Gy delivered; with megavoltage equipment to the midplane of the known tumor volume using; conventional fractionation (1.8–2.0 Gy per day). المراجع In the largest retrospective conventional radiation; therapy series, patients with inoperable disease treated with definitive; radiation therapy achieved 5-year survival rates of 10% to 30%.[ 21 - 23 ] Several; series demonstrated that patients with T1, N0 tumors had better outcomes, and 5-year survival rates of 30% to 60% were found in this subgroup.[ 21, 22, 24 ] However, local-only failure occurs in as many as 50% of patients treated with conventional radiation therapy to doses in the range of 60 Gy to 65 Gy.[ 25, 26 ] Evidence (conventional radiation therapy) A substantial number of patients are ineligible for standard surgical resection because of comorbid conditions that are associated with unacceptably high perioperative risk. Observation and radiation therapy may be considered for these patients.[ 27 - 29 ] Nonrandomized observational studies comparing treatment outcomes associated with resection, radiation therapy, and observation have demonstrated shorter survival times and higher mortality for patients treated with observation only.[ 27, 30 ] Improvements in radiation techniques include planning techniques to account for tumor motion, more conformal planning techniques (e.g., 3-D conformal radiation therapy and intensity-modulated radiation therapy), and image guidance during treatment. Modern approaches to delivery of EBRT include hypofractionated radiation therapy and stereotactic body radiation therapy (SBRT).However, there are limited reliable data from comparative trials to determine which approaches yield superior outcomes.[ 28, 29 ] Hypofractionated radiation therapy involves the delivery of a slightly higher dose of radiation therapy per day (e.g., 2.4–4.0 Gy) over a shorter period of time compared with conventionally fractionated radiation therapy. Multiple prospective phase I/II trials have demonstrated that hypofractionated radiation therapy to a dose of 60 Gy to 70 Gy delivered over 3 to 4 weeks with 2.4 Gy to 4.0 Gy per day resulted in a low idence of moderate to severe toxicity, 2-year OS of 50% to 60%, and 2-year tumor local control of 80% to 90%.[ 31 - 33 ][ Level of evidence: 3iiiA ] SBRT involves the delivery of highly conformal, high-dose radiation therapy over an extremely hypofractionated course (e.g., one to five treatments) delivered over 1 to 2 weeks. Commonly used regimens include 18 Gy × 3, 12 Gy to 12.5 Gy × 4, and 10 Gy to 12 Gy × 5, and deliver a substantially higher biologically effective dose compared with historic conventional radiation therapy regimens. Multiple prospective phase I/II trials and institutional series have demonstrated that SBRT results in a low idence of pulmonary toxicity (less than 10% risk of symptomatic radiation pneumonitis), 2-year OS of 50% to 60%, and 2-year tumor control of 90% to 95%.[ 34 - 40 ][ Level of evidence: 3iiiA ] Evidence (SBRT) Randomized trials of conventional radiation therapy versus SBRT (NCT01014130), and hypofractionated radiation therapy versus SBRT (NCT01968941) are ongoing to determine the optimal radiation therapy regimen, but stereotactic body radiation therapy has been widely adopted for patients with medically inoperable stage I NSCLC. Treatment options under clinical evaluation include the following تحقق من قائمة من التجارب السريرية السرطان المعتمدة التي تقبل الآن المرضى مع؛ stage I non-small cell lung cancer. يمكن تضييق قائمة التجارب السريرية عن طريق الموقع، المخدرات، التدخل، وغيرها من المعايير. معلومات عامة عن التجارب السريرية متاحة أيضا من هذا المنتدى. Standard treatment options for stages IIA non-small cell lung cancer (NSCLC) and IIB NSCLC include the following Adjuvant radiation therapy has not been show to improve outcomes in patients with stages II NSCLC. Surgery is the treatment of choice for patients with stage II NSCLC. A lobectomy, pneumonectomy, or segmental resection, wedge resection, or sleeve resection may be performed as appropriate. Careful preoperative assessment of the patient's overall; medical condition, especially the patient's pulmonary reserve, is critical in; considering the benefits of surgery. Despite the immediate and age-related postoperative mortality; rate, a 5% to 8% mortality rate with pneumonectomy or a 3% to 5% mortality rate with; lobectomy can be expected. Evidence (surgery) Current evidence suggests that lung cancer resection combined with CMLND is not associated with improvement in survival compared with lung cancer resection combined with systematic sampling of mediastinal nodes in patients with stage I, II, or IIIA NSCLC.[ 3 ][ Level of evidence: 1iiA ] Limitations of evidence (surgery) Conclusions about the efficacy of surgery for patients with local and locoregional NSCLC are limited by the small number of participants studied to date and potential methodological weaknesses of the trials. The role of chemotherapy prior to surgery was tested in clinical trials. The proposed benefits of preoperative chemotherapy include the following Preoperative chemotherapy may, however, delay potentially curative surgery. Evidence (neoadjuvant chemotherapy) The value of postoperative (adjuvant) radiation therapy (PORT) has been evaluated.[ 6 ] الأدلة (العلاج الإشعاعي المساعد) Further analysis is needed to determine whether these outcomes can potentially be modified with technical improvements; better definitions of target volumes, and limitation of cardiac volume in the; radiation portals. The preponderance of evidence indicates that postoperative cisplatin combination chemotherapy provides a significant survival advantage to patients with resected stage II NSCLC. Preoperative chemotherapy may also provide survival benefit. The optimal sequence of surgery and chemotherapy and the benefits and risks of postoperative radiation therapy in patients with resectable NSCLC remain to be determined. After surgery, many patients develop regional or distant; metastases.[ 7 ] Several randomized, controlled trials and meta-analyses have evaluated the use of postoperative chemotherapy in patients with stage I, II, and IIIA NSCLC.[ 8 - 14 ] الأدلة (العلاج الكيميائي المساعد) Based on these data, patients with completely resected stage II lung cancer may benefit from postoperative cisplatin-based chemotherapy.[ 16 ][ Level of evidence: 1iiA ] Patients with potentially operable tumors with medical contraindications to surgery or those with inoperable stage II disease and with sufficient pulmonary reserve; are candidates for radiation therapy with curative intent.[ 17 ] Primary; radiation therapy often consists of approximately 60 Gy delivered with; megavoltage equipment to the midplane of the volume of the known tumor using; conventional fractionation. A boost to the cone down field of the primary; tumor is frequently used to enhance local control. Careful treatment; planning with precise definition of target volume and avoidance of critical; normal structures, to the extent possible, is needed for optimal results, this requires the use of a simulator. المراجع من بين؛ patients with excellent PS, a 3-year survival rate; of 20% may be expected if a course of radiation therapy with curative intent can be; completed. الأدلة (العلاج الإشعاعي) Treatment options under clinical evaluation include the following تحقق من قائمة من التجارب السريرية السرطان المعتمدة التي تقبل الآن المرضى مع؛ stage II non-small cell lung cancer. يمكن تضييق قائمة التجارب السريرية عن طريق الموقع، المخدرات، التدخل، وغيرها من المعايير. معلومات عامة عن التجارب السريرية متاحة أيضا من هذا المنتدى. Patients with stage IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC) are a heterogenous group. Patients may have metastases to ipsilateral mediastinal nodes, potentially resectable T3 tumors invading the chest wall, or mediastinal involvement with metastases to peribronchial or hilar lymph nodes (N1). Presentations of disease range from resectable tumors with microscopic metastases to lymph nodes to unresectable, bulky disease involving multiple nodal stations. المراجع Patients with clinical stage IIIA N2 disease have a 5-year overall survival (OS) rate of 10%; to 15%, however, patients with bulky mediastinal involvement (i.e., visible; on chest radiography) have a 5-year survival rate of 2% to 5%. Depending on; clinical circumstances, the pripal forms of treatment that are considered; for patients with stage IIIA NSCLC are radiation; therapy, chemotherapy, surgery, and combinations of these modalities. Treatment options vary according to the location of the tumor and whether it is resectable. Despite careful preoperative staging, some patients will be found to have metastases to mediastinal N2 lymph nodes at thoracotomy. Standard treatment options for resected/resectable disease include the following The preponderance of evidence indicates that postoperative cisplatin combination chemotherapy provides a significant survival advantage to patients with resected NSCLC with occult N2 disease discovered at surgery. The optimal sequence of surgery and chemotherapy and the benefits and risks of postoperative radiation therapy in patients with resectable NSCLC are yet to be determined. If complete resection of tumor and lymph nodes is possible, such patients may benefit from surgery followed by postoperative chemotherapy. Current evidence suggests that lung cancer resection combined with complete ipsilateral mediastinal lymph node dissection (CMLND) is not associated with improvement in survival compared with lung cancer resection combined with systematic sampling of mediastinal nodes in patients with stage I, II, or IIIA NSCLC.[ 1 ][ Level of evidence: 1iiA ] The addition of surgery to chemoradiation therapy for patients with stage IIIA NSCLC did not result in improved OS in a phase III trial but did improve progression-free survival (PFS) and local control.[ 2 ][ Level of evidence: 1iiDiii ] Evidence (surgery) Limitations of evidence (surgery) Conclusions about the efficacy of surgery for patients with local and locoregional NSCLC are limited by the small number of participants studied to date and by the potential methodological weaknesses of the trials. The role of chemotherapy prior to surgery in patients with stage III N2 NSCLC has been extensively tested in clinical trials. The proposed benefits of preoperative (neoadjuvant) chemotherapy include the following Evidence (neoadjuvant chemotherapy) Administering concurrent neoadjuvant chemotherapy and radiation therapy before surgery may intensify treatment and increase the likelihood of downstaging the tumor burden. Commonly utilized regimens that have been tested in the phase II setting include cisplatin/etoposide (EP5050) and weekly carboplatin/paclitaxel.[ 8, 9 ] In a randomized trial of neoadjuvant chemoradiation and surgery versus concurrent chemoradiation therapy alone, there was no difference in OS, but surgery improved PFS and local control.[ 2 ][ Level of evidence: 1iiDiii ] Evidence (neoadjuvant chemoradiation therapy) A direct comparison of neoadjuvant chemotherapy versus neoadjuvant chemoradiation therapy using modern treatment regimens has not been performed to date; the optimal neoadjuvant approach remains unclear. Patients with completely resected stage IIIA NSCLC may benefit from postoperative cisplatin-based chemotherapy.[ 10 ][ Level of evidence: 1iiA ] الأدلة (العلاج الكيميائي المساعد) Evidence from randomized controlled clinical trials indicates that when stage IIIA NSCLC is encountered unexpectedly at surgery, chemotherapy given after complete resection improves survival. Several randomized, controlled trials and meta-analyses have evaluated the use of postoperative chemotherapy in patients with stage I, II, and IIIA NSCLC.[ 10 - 16 ] Combination chemotherapy and radiation administered before or following surgery should be viewed as investigational and requiring evaluation in future clinical trials. Evidence (adjuvant chemoradiation therapy) The value of PORT has been assessed.[ 18 ] Although some studies suggest that PORT can improve local control for node-positive patients whose tumors were resected, it remains controversial whether it can improve survival. The optimal dose of thoracic PORT is not known at this time. The majority of studies cited used doses ranging from 30 Gy to 60 Gy, typically provided in 2 Gy to 2.5 Gy fractions.[ 18 ] As referred to in the National Cancer Institute of Canada and Intergroup Study JBR.10 study (NCT00002583), PORT may be considered in selected patients to reduce the risk of local recurrence, if any of the following are present:[ 17 ] الأدلة (العلاج الإشعاعي المساعد) Evidence from one large meta-analysis, subset analyses of randomized trials, and one large population study suggest that PORT may reduce local recurrence. Results from these studies on the effect of PORT on OS are conflicting. There is benefit of PORT in stage IIIA N2 disease, and the role of PORT in early stages of NSCLC should be clarified in ongoing phase III trials. Further analysis is needed to determine whether these outcomes can be modified with technical improvements, better definitions of target volumes, and limitation of cardiac volume in the radiation portals.[ 12 ] Standard treatment options for patients with unresectable NSCLC include the following Radiation therapy alone, administered sequentially with chemotherapy and concurrently with chemotherapy, may provide benefit to patients with locally advanced unresectable stage III NSCLC. المراجع Radiation therapy with traditional dose and fractionation schedules (1.8–2.0 Gy per fraction per day to 60–70 Gy in 6–7 weeks) results in reproducible long-term survival benefit in 5% to 10% of patients and significant palliation of symptoms.[ 23 ] Evidence (radiation therapy for locally advanced unresectable tumor) Although patients with unresectable stage IIIA disease may benefit from radiation therapy, long-term outcomes have generally been poor because of local and systemic relapse. Radiation therapy may be effective in palliating symptomatic local involvement with NSCLC, such as the following In some cases, endobronchial laser therapy and/or brachytherapy has been used to alleviate proximal obstructing lesions.[ 25 ] Evidence (radiation therapy for palliative treatment) The addition of sequential and concurrent chemotherapy to radiation therapy has been evaluated in prospective randomized trials and meta-analyses. Overall, concurrent treatment may provide the greatest benefit in survival with increase in toxic effects. Concomitant platinum-based radiation chemotherapy may improve survival of patients with locally advanced NSCLC. However, the available data are insufficient to accurately define the size of such a potential treatment benefit and the optimal schedule of chemotherapy.[ 33 ] Evidence (chemoradiation therapy) The results from two randomized trials (including RTOG-9410 [NCT01134861]) and a meta-analysis indicate that concurrent chemotherapy and radiation therapy may provide greater survival benefit, albeit with more toxic effects, than sequential chemotherapy and radiation therapy.[ 36 - 38 ][ Level of evidence: 1iiA ] Evidence (concurrent vs. sequential chemoradiation therapy) With improvement in radiation therapy–delivery technology in the 1990s, including tumor-motion management and image guidance, phase I/II trials demonstrated the feasibility of dose-escalation radiation therapy to 74 Gy with concurrent chemotherapy.[ 40 - 42 ] However, a phase III trial of a conventional dose of 60 Gy versus dose escalation to 74 Gy with concurrent weekly carboplatin/paclitaxel did not demonstrate improved local control or PFS, and OS was worse with dose escalation (HR, 1.38 [1.09–1.76]; P =.004). There was a nonsignificant increase in grade 5 events with dose escalation (10% vs. 2%) and higher idence of grade 3 esophagitis (21% vs. 7%; P =.0003). Thus, there is no clear benefit in radiation dose escalation beyond 60 Gy for stage III NSCLC.[ 43 ][ Level of evidence: 1iiA ] The addition of induction chemotherapy before concurrent chemotherapy and radiation therapy has not been shown to improve survival.[ 44 ][ Level of evidence: 1iiA ] The role of consolidation systemic therapy after concurrent chemotherapy and radiation therapy for unresectable NSCLC remains unclear. Randomized trials of consolidation systemic therapy including docetaxel,[ 45 ] gefitinib,[ 46 ] and tecemotide (MUC1 antigen-specific immunotherapy) [ 47 ] have not shown an improvement in OS.[ Level of evidence: 1iiA ] Standard treatment options for superior sulcus tumors include the following NSCLC of the superior sulcus, frequently termed Pancoast tumors, occurs in less than 5% of patients.[ 48, 49 ] Superior sulcus tumors usually arise from the apex of the lung and are challenging to treat because of their proximity to structures at the thoracic inlet. At this location, tumors may invade the parietal pleura, chest wall, brachial plexus, subclavian vessels, stellate ganglion, and adjacent vertebral bodies. However, Pancoast tumors are amenable to curative treatment, especially in; patients with T3, N0 disease. Adverse prognostic factors include the presence of mediastinal nodal metastases (N2 disease), spine or subclavian-vessel involvement (T4 disease), and limited resection (R1 or R2). While radiation therapy is an integral part of the treatment of Pancoast tumors, variations in dose, treatment technique, and staging that were used in various published series make it difficult to determine its effectiveness.[ 48, 49 ] المراجع Small, retrospective series of radiation therapy in patients who were only clinically staged have reported 5-year survival rates of 0% to 40%, depending on T stage, total radiation dose, and other prognostic factors. Induction radiation therapy and en-bloc resection was shown to be potentially curative. الأدلة (العلاج الإشعاعي) Evidence (surgery) Evidence (chemoradiation therapy) With improvement in radiation therapy–delivery technology in the 1990s, including tumor-motion management and image guidance, phase I/II trials demonstrated the feasibility of dose-escalation radiation therapy to 74 Gy with concurrent chemotherapy.[ 40 - 42 ] However, a phase III trial of a conventional dose of 60 Gy versus dose escalation to 74 Gy with concurrent weekly carboplatin/paclitaxel did not demonstrate improved local control or PFS, and OS was worse with dose escalation (HR, 1.38 [1.09–1.76]; P =.004). There was a nonsignificant increase in grade 5 events with dose escalation (10% vs. 2%) and higher idence of grade 3 esophagitis (21% vs. 7%; P =.0003). Thus, there is no clear benefit in radiation dose escalation beyond 60 Gy for stage III NSCLC.[ 43 ][ Level of evidence: 1iiA ] The addition of induction chemotherapy before concurrent chemotherapy and radiation therapy has not been shown to improve survival.[ 44 ][ Level of evidence: 1iiA ] The role of consolidation systemic therapy after concurrent chemotherapy and radiation therapy for unresectable NSCLC remains unclear. Randomized trials of consolidation systemic therapy including docetaxel,[ 45 ] gefitinib,[ 46 ] and tecemotide (MUC1 antigen-specific immunotherapy) [ 47 ] have not shown an improvement in OS.[ Level of evidence: 1iiA ] Standard treatment options for tumors that invade the chest wall include the following Selected patients with bulky primary tumors that directly invade the chest wall; can obtain long-term survival with surgical management provided that their; tumor is completely resected. Evidence (radical surgery) Adjuvant chemotherapy is recommended and radiation therapy is reserved for cases with unclear resection margins. Survival rates were lower in patients who underwent incomplete resection and had mediastinal lymph node involvement. Combined-modality approaches have been evaluated to improve ability to achieve complete resection. Treatment options under clinical evaluation include the following تحقق من قائمة من التجارب السريرية السرطان المعتمدة التي تقبل الآن المرضى مع؛ stage IIIA non-small cell lung cancer. يمكن تضييق قائمة التجارب السريرية عن طريق الموقع، المخدرات، التدخل، وغيرها من المعايير. معلومات عامة عن التجارب السريرية متاحة أيضا من هذا المنتدى. On the basis of the Surveillance, Epidemiology, and End Results program registry, the estimated idence of stage IIIB non-small cell lung cancer (NSCLC) is 17.6%.[ 1 ] The anticipated 5-year survival for the vast majority of patients who present with clinical stage IIIB NSCLC is 3% to 7%.[ 2 ] In small case series, selected patients with T4, N0-1 disease, solely as the result of satellite tumor nodule(s) within the primary lobe, have been reported to have 5-year survival rates of 20%.[ 3, 4 ][ Level of evidence: 3iiiA ] Standard treatment options for stage IIIB NSCLC include the following In general, patients with stage IIIB NSCLC do not benefit from; surgery alone and are best managed by initial chemotherapy, chemotherapy plus; radiation therapy, or radiation therapy alone, depending on the following Most patients with excellent PS are candidates for combined-modality chemotherapy and radiation therapy with the following exceptions Many randomized; studies of patients with unresectable stage III NSCLC show that treatment with; preoperative or concurrent cisplatin-based chemotherapy and radiation therapy to the chest is; associated with improved survival compared with treatment that uses radiation therapy; alone. Although patients with unresectable stage IIIB disease may benefit from radiation therapy, long-term outcomes have generally been poor, often the result of local and systemic relapse. The addition of sequential and concurrent chemotherapy to radiation therapy has been evaluated in prospective randomized trials. Evidence (sequential or concurrent chemotherapy and radiation therapy) With improvement in radiation therapy–delivery technology in the 1990s, including tumor-motion management and image guidance, phase I/II trials demonstrated the feasibility of dose-escalation radiation therapy to 74 Gy with concurrent chemotherapy.[ 12 - 14 ] However, a phase III trial of a conventional dose of 60 Gy versus dose escalation to 74 Gy with concurrent weekly carboplatin/paclitaxel did not demonstrate improved local control or progression-free survival, and OS was worse with dose escalation (HR, 1.38 [1.09–1.76]; P =.004). There was a nonsignificant increase in grade 5 events with dose escalation (10% vs. 2%) and higher idence of grade 3 esophagitis (21% vs. 7%; P =.0003).[ 15 ][ Level of evidence: 1iiA ] The addition of induction chemotherapy before concurrent chemotherapy and radiation therapy has not been shown to improve survival.[ 16 ][ Level of evidence: 1iiA ] The role of consolidation systemic therapy after concurrent chemotherapy and radiation therapy for unresectable NSCLC remains unclear. Phase III trials of consolidation systemic therapy including conventional chemotherapy (docetaxel),[ 17 ] tyrosine kinase inhibitors (gefitinib),[ 18 ] and immunotherapy (tecemotide: MUC1 antigen-specific immunotherapy) [ 19 ] have not shown an improvement in OS.[ Level of evidence: 1iiA ] Radiation therapy alone, administered sequentially or concurrently with chemotherapy, may provide benefit to patients with locally advanced unresectable stage III NSCLC. However, combination chemoradiation therapy delivered concurrently provides the greatest benefit in survival with increase in toxic effects. المراجع Radiation therapy with traditional dose and fractionation schedules (1.8–2.0 Gy per fraction per day to 60–70 Gy in 6–7 weeks) results in reproducible long-term survival benefit in 5% to 10% of patients and significant palliation of symptoms.[ 20 ] Evidence (radiation therapy for locally advanced unresectable tumor) Radiation therapy may be effective in palliating symptomatic local involvement with NSCLC, such as the following In some cases, endobronchial laser therapy and/or brachytherapy has been used to alleviate proximal obstructing lesions.[ 22 ] Evidence (radiation therapy for palliative treatment) Patients with stage IIIB disease with poor PS are candidates; for chest radiation therapy to palliate pulmonary symptoms (e.g., cough, shortness of; breath, hemoptysis, or pain).[ 20 ][ Level of evidence: 3iiiC ] (Refer to the summaries on Cardiopulmonary Syndromes and Cancer Pain) Because of the poor overall results, patients with stage IIIB NSCLC are candidates for clinical trials, which may lead to improvement in the control of disease. Treatment options under clinical evaluation include the following تحقق من قائمة من التجارب السريرية السرطان المعتمدة التي تقبل الآن المرضى مع؛ stage IIIB non-small cell lung cancer. يمكن تضييق قائمة التجارب السريرية عن طريق الموقع، المخدرات، التدخل، وغيرها من المعايير. معلومات عامة عن التجارب السريرية متاحة أيضا من هذا المنتدى. Forty percent of patients with newly diagnosed non-small cell lung cancer (NSCLC) have stage IV disease. Treatment goals are to prolong survival and control disease-related symptoms. Treatment options include cytotoxic chemotherapy and targeted agents. Factors influeng treatment selection include comorbidity, performance status (PS), histology, and molecular genetic features of the cancer. Radiation therapy and surgery are generally used in selective cases for symptom palliation. Standard treatment options for stage IV NSCLC include the following Randomized controlled trials of patients with stage IV disease and good PS have shown that cisplatin-based; chemotherapy improves survival and palliates disease-related symptoms.[ 5 ][ Level of evidence: 1iiA ] Patients with nonsquamous cell histology, good PS, no history of hemoptysis or other bleeding, or recent history of cardiovascular events may benefit from the addition of bevacizumab to paclitaxel and carboplatin. Patients with tumors harboring sensitizing mutations in exons 19 or 21 of EGFR, particularly those from East Asia, never smokers, and those with adenocarcinoma may benefit from EGFR tyrosine kinase inhibitors as an alternative to first- or second-line chemotherapy. Second-line systemic therapy with nivolumab, docetaxel, pemetrexed, or erlotinibalso improves survival in patients with good PS.[ 5 ][ Level of evidence: 1iiA ] The role of chemotherapy in patients with poor PS is less certain. The type and number of chemotherapy drugs to be used for the treatment of patients with advanced NSCLC has been extensively evaluated in randomized controlled trials and meta-analyses. Several randomized trials have evaluated various drugs combined with either cisplatin or carboplatin in previously untreated patients with advanced NSCLC. Based on meta-analyses of the trials, the following conclusions can be drawn Evidence (combination chemotherapy) Among the active combinations, definitive recommendations regarding drug dose and schedule cannot be made, with the exception of pemetrexed for patients with adenocarcinoma. Evidence (drug and dose schedule) Patients with adenocarcinoma may benefit from pemetrexed,[ 16 ] EGFR inhibitors, and bevacizumab. Evidence supports that elderly patients with good PS and limited comorbidity may benefit from combination chemotherapy. Age alone should not dictate treatment-related decisions in patients with advanced NSCLC. Elderly patients with a good PS enjoy longer survival and a better quality of life when treated with chemotherapy compared with supportive care alone. Caution should be exercised when extrapolating data for elderly patients (aged 70–79 years) to patients aged 80 years or older because only a very small number of patients aged 80 years or older have been enrolled on clinical trials, and the benefit in this group is uncertain.[ 17, 18 ] Evidence (age vs. comorbidity) PS is among the most important prognostic factors for survival of patients with NSCLC.[ 27 ] The benefit of therapy for this group of patients has been evaluated through retrospective analyses and prospective clinical trials. The results support further evaluation of chemotherapeutic; approaches for both metastatic and locally advanced NSCLC, however, the efficacy of current platinum-based chemotherapy combinations is such; that no specific regimen can be regarded as standard therapy. Outside of a; clinical trial setting, chemotherapy should be given only to patients with good; PS and evaluable tumor lesions, who desire such treatment after; being fully informed of its anticipated risks and limited benefits. Evidence (PS) This study, which was performed in eight centers in Brazil and one center in the United States, reported rates of OS and PFS that were higher than has historically been noted in most, although not all, other published studies. This may indicate differences in patient selection. Evidence (combination chemotherapy with bevacizumab, cetuximab, or necitumumab) Selective patients may benefit from single-agent EGFR tyrosine kinase inhibitors. Randomized controlled trials of patients with chemotherapy-naïve NSCLC and EGFR mutations have shown that EGFR inhibitors improved PFS but not OS and have favorable toxicity profiles compared with combination chemotherapy. Evidence (EGFR tyrosine kinase inhibitors) First-line setting In an open-label, randomized, phase III study, 343 patients with stage IIIB/IV NSCLC harboring translocations in ALK received either 250 mg of crizotinib orally twice a day or the combination of pemetrexed and cisplatin or carboplatin for up to six cycles.[ 48 ] At the time of disease progression, patients on the chemotherapy arm were allowed to cross over to crizotinib; 60% of patients in the chemotherapy arm subsequently received crizotinib. The primary endpoint of this study was PFS. The study met its primary endpoint and demonstrated that crizotinib is superior to chemotherapy in prolonging PFS (median, 10.9 months vs. 7.0 months; HR, 0.454; 95% CI, 0.346–0.596; P <.0001).[ 49 ][ Level of evidence: 1iiDiii ] Second-line setting: crizotinib In an open-label, randomized, phase III study, 347 patients with stage IIIB/IV NSCLC-harboring translocations in ALK, who had received one previous regimen of platinum-based chemotherapy, received either crizotinib (250 mg orally twice a day) or chemotherapy (pemetrexed 500 mg/m 2 if pemetrexed-naïve or docetaxel 75mg/m 2 intravenously every 21 days).[ 50 ] The primary endpoint was PFS. Median PFS was significantly longer in favor of crizotinib (7.7 months vs. 3.0 months, P <.001).[ 50 ][ Level of evidence: 1iiDiii ] OS, a secondary endpoint, was not significantly different, but there was significant crossover in the design. Post-crizotinib treatment setting: ceritinib A single-arm, open-label trial enrolled 163 patients with ALK-translocated stage IIIB/IV NSCLC who had disease progression while receiving crizotinib or were intolerant to the drug.[ 51 ] The primary endpoint was ORR according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, version 1.0) with a secondary endpoint of duration of response (DOR). The ORR by blinded independent review was 43.6% (95% CI, 36–52), and the median DOR was 7.1 months (range, 5.6–not estimable).[ 51 ][ Level of evidence: 3iiiDiv ] Of note, 38% of patients required dose modification because of gastrointestinal toxicity; elevation of alanine transaminase to more than five times the upper limit of normal occurred in 27% of patients. One extensively investigated treatment strategy in NSCLC is maintenance therapy after initial response to chemotherapy. Options for maintenance therapy that have been investigated include the following Multiple randomized trials have evaluated the efficacy of continuing first-line combination cytotoxic chemotherapy beyond three to four cycles. Evidence (maintenance therapy following first-line chemotherapy) These data suggest that PFS and OS for patients with nonsquamous NSCLC may be improved either by continuing an effective chemotherapy beyond four cycles or by immediate initiation of alternative chemotherapy. The improvement in PFS, however, is tempered by an increase in adverse events, such as additional cytotoxic chemotherapy and no consistent improvement in quality of life. For patients who have stable disease or who respond to first-line therapy, evidence does not support the continuation of combination cytotoxic chemotherapy until disease progression or the initiation of a different chemotherapy before disease progression. Collectively, these trials suggest that first-line cytotoxic combination chemotherapy should be stopped at disease progression or after four cycles in patients whose disease is not responding to treatment; it can be administered for no more than six cycles.[ 53, 54, 56, 57 ] For patients with nonsquamous NSCLC who have a response or stable disease after four to six cycles of platinum combination chemotherapy, maintenance chemotherapy with pemetrexed should be considered.[ 52 ] Evidence (first-line platinum-based combination chemotherapy followed by pemetrexed) Evidence (maintenance erlotinib following platinum-based doublet chemotherapy) Radiation therapy may be effective in palliating symptomatic patients with local involvement of NSCLC with any of the following In some cases, endobronchial laser therapy and/or brachytherapy have been used to alleviate proximal obstructing lesions.[ 1 ] Although EBRT is frequently prescribed for symptom palliation, there is no consensus on which fractionation scheme should be used. Although different multifraction regimens appear to provide similar symptom relief,[ 63 - 68 ] single-fraction radiation may be insufficient for symptom relief compared with hypofractionated or standard regimens, as evidenced in the NCT00003685 trial.[ 2 ][ Level of evidence: 1iiC ] Evidence of a modest increase in survival in patients with a better PS given high-dose radiation therapy is available.[ 4, 69 ][ Level of evidence: 1iiA ] In closely observed asymptomatic patients, treatment may often be appropriately deferred until symptoms or signs of a progressive tumor develop. الأدلة (العلاج الإشعاعي) Treatment options under clinical evaluation include the following تحقق من قائمة من التجارب السريرية السرطان المعتمدة التي تقبل الآن المرضى مع؛ stage IV non-small cell lung cancer. يمكن تضييق قائمة التجارب السريرية عن طريق الموقع، المخدرات، التدخل، وغيرها من المعايير. معلومات عامة عن التجارب السريرية متاحة أيضا من هذا المنتدى. Standard treatment options for recurrent NSCLC (second-line systemic therapy) include the following Radiation therapy may provide excellent palliation of symptoms from a localized tumor mass. The use of chemotherapy has produced objective responses and small improvement; in survival for patients with metastatic disease.[ 17 ][ Level of evidence: 1iiA ] In studies that have examined symptomatic response, improvement in subjective; symptoms has been reported to occur more frequently than objective; response.[ 18, 19 ] Informed patients with good performance status (PS) and; symptomatic recurrence can be offered treatment with a platinum-based; chemotherapy regimen for palliation of symptoms. For patients who have; relapsed after platinum-based chemotherapy, second-line therapy can be; considered. Evidence (immunotherapy, chemotherapy, and targeted therapy) Nivolumab is now considered a standard second-line therapy for patients with metastatic NSCLC with progression on or after first-line platinum-based chemotherapy and is associated with improved survival and lower rates of toxicity than docetaxel. However, clinical trials of nivolumab to date have not enrolled patients with a history of autoimmune disease, interstitial lung disease, or an ECOG PS higher than 1. Patients with active autoimmune conditions cannot be treated with nivolumab. Closely monitoring all patients for autoimmune toxicities from treatment is required. Specific algorithms for the management of autoimmune toxicity are included in the U.S. Food and Drug Administration (FDA) label for nivolumab. Pembrolizumab received accelerated approval as a second-line therapy for patients with NSCLC whose tumors express PD-L1 (>50% staining as determined by an FDA-approved test) with progression on or after first-line chemotherapy. Patients with EGFR or ALK genomic tumor aberrations should have disease progression on FDA-approved therapies before receiving pembrolizumab (refer to the FDA label for pembrolizumab).

ORR to erlotinib and gefitinib are higher in; patients who have never smoked, in females, in East Asians, and in patients with adenocarcinoma and bronchioloalveolar carcinoma.[ 28 – 34 ] Responses may be associated with sensitizing mutations in the tyrosine kinase domain of the EGFR-,[ 29 – 31, 33, 34 ] and, with the absence of, K-RAS mutations.[ 32 – 34 ][ Level of evidence: 3iiiDiii ] Survival benefit may be greater in patients with EGFR protein expression by immunohistochemistry or increased EGFR gene copy number by fluorescence in situ hybridization studies,[ 33, 34 ] but the clinical utility of EGFR testing by immunohistochemistry has been questioned.[ 35 ]

A solitary pulmonary metastasis from an initially resected bronchogenic; carcinoma is unusual. The lung is frequently the site of second primary; malignaes in patients with primary lung cancers. Whether the; new lesion is a new primary cancer or a metastasis may be difficult to determine. Studies; have indicated that in most patients the new lesion is a second; primary tumor, and after its resection, some patients may achieve long-term; نجاة. Thus, if the first primary tumor has been controlled, the second; primary tumor should be resected, if possible.[ 36, 37 ]

Patients who present with a solitary cerebral metastasis after resection of a; primary NSCLC lesion and who have no evidence of extracranial tumor can achieve; prolonged disease-free survival with surgical excision of the brain metastasis; and postoperative whole-brain radiation therapy.[ 38, 39 ] Unresectable brain metastases; in this setting may be treated with stereotactic radiosurgery.[ 15 ]

Approximately 50% of patients treated with resection and postoperative; radiation therapy will develop recurrence in the brain, some of these patients; will be suitable for additional treatment.[ 13 ] In those selected patients with; good PS and without progressive metastases outside of the; brain, treatment options include reoperation or stereotactic radiation surgery.[ 13, 15 ] For most patients, additional radiation therapy can be considered, however, the; palliative benefit of this treatment is limited.[ 40 ][ Level of evidence: 3iiiDiii ]

تحقق من قائمة من التجارب السريرية السرطان المعتمدة التي تقبل الآن المرضى مع؛ recurrent non-small cell lung cancer. يمكن تضييق قائمة التجارب السريرية عن طريق الموقع، المخدرات، التدخل، وغيرها من المعايير.

معلومات عامة عن التجارب السريرية متاحة أيضا من هذا المنتدى.

تتم مراجعة ملخصات معلومات السرطان بانتظام وتحديثها عند توفر معلومات جديدة. يصف هذا القسم أحدث التغييرات التي أجريت على هذا الملخص اعتبارا من التاريخ أعلاه.

Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Treatment

Revised text to state that in an open-label, randomized, phase III trial (LUX-Lung 3), Asian and white patients with stage IIIB/IV NSCLC and confirmed EGFR mutations were screened, and 340 patients received at least one dose of study medication for first-line treatment.

Added text to state that the assessment of overall survival (OS) was a secondary endpoint and was reported separately (cited Yang et al. as reference 46). Also added that similar to the progression-free survival (PFS) analysis, OS was stratified based on EGFR -mutation type and ethnic origin. Added OS statistics about a median follow-up of 41 months, showing that survival did not differ significantly in patients harboring common EGFR mutations. Added that prespecified subgroup analyses demonstrated a survival advantage with afatinib compared with chemotherapy in patients with tumors harboring the EGFR del19 mutation, but no significant difference was demonstrated between treatment arms in patients with tumors harboring the L858R mutation. Added that first-line afatinib was associated with a significant survival advantage compared with chemotherapy in patients with NSCLC-harboring EGFR del19 mutations but not in patients with EGFR L858R mutations or in the overall EGFR -mutation-positive patient population (added level of evidence 1iiA).

Added text to state that in an open-label, randomized, phase III trial (LUX-Lung 6), the assessment of OS was a prespecified secondary endpoint and was reported separately. Also added that similar to the PFS analysis, OS was stratified based on EGFR -mutation type and ethnic origin. Added OS statistics about a median follow-up of 33 months and the differences in the afatinib arm versus the chemotherapy arm. Added that in patients harboring common EGFR mutations, survival did not differ significantly between treatment arms. Added that prespecified subgroup analyses demonstrated a survival advantage with afatinib compared with chemotherapy in patients with tumors harboring the EGFR del19 mutation but no significant difference between treatment arms in patients with tumors harboring the L858R mutation. Added that first-line afatinib was associated with a significant survival advantage compared with chemotherapy in patients with NSCLC-harboring EGFR del19 mutations but not in patients with EGFR L858R mutations or in the overall EGFR -mutation-positive patient population (cited level of evidence 1iiA).

Recurrent NSCLC Treatment

Listed an additional treatment option to include afatinib, as compared with erlotinib, for second-line treatment in patients with advanced squamous cell carcinoma (cited Soria et al. as reference 12).

Added text to state that afatinib, an irreversible inhibitor of the ErbB-family of receptors, has been compared with erlotinib as second-line treatment in patients with advanced squamous cell carcinoma.

Added text to state that in a randomized, controlled, phase III trial (LUX-Lung 8), patients with stage IIIB/IV squamous cell NSCLC with disease progression after frontline platinum-based chemotherapy were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive afatinib or erlotinib. Also added that the primary endpoint was PFS and included statistics about the median follow-up. Added that secondary endpoints included OS, which was reviewed at 6-month increments to show median follow-up from 6 months to 18 months and favored the afatinib arm; the response rate showed no significant difference between the two arms. Added that the frequency of grade 3 or higher adverse events was similar between the two groups, grade 3 treatment-related diarrhea and stomatitis occurred more frequently with afatinib, and grade 3 rash or acne were more common in patients with erlotinib. The data from this study provide another option for the second-line treatment of patients with stage IIIB/IV squamous cell NSCLC.

تتم كتابة هذا الملخص وصيانته من قبل مجلس تحرير معالجة الكبار، وهو؛ افتتاحية مستقلة. ويعكس الملخص استعراضا مستقلا لما يلي: الأدب ولا يمثل بيان سياسة أو. أكثر من؛ معلومات عن السياسات الموجزة ودور مجالس التحرير في؛ والحفاظ على ملخصات يمكن العثور على حول حول هذا الملخص و – صفحات قاعدة بيانات شاملة للسرطان.

This cancer information summary for health professionals provides comprehensive, peer-reviewed, evidence-based information about the treatment of non-small cell lung cancer. الغرض منه هو كمورد لإعلام ومساعدة الأطباء الذين يهتمون لمرضى السرطان. وهي لا تقدم مبادئ توجيهية رسمية أو توصيات لاتخاذ قرارات الرعاية الصحية.

تتم مراجعة هذا الملخص بانتظام وتحديثه حسب الضرورة من قبل مجلس تحرير معالجة الكبار، وهو مستقل من الناحية التحريرية عن المعهد الوطني للسرطان (). ويعكس الملخص استعراضا مستقلا للمؤلفات ولا يمثل بيانا للسياسات أو المعاهد الوطنية للصحة ().

يقوم أعضاء المجلس بمراجعة المقالات المنشورة مؤخرا كل شهر لتحديد ما إذا كان يجب أن تكون المقالة

يتم إجراء تغييرات على الملخصات من خلال عملية توافق الآراء التي يقوم أعضاء المجلس بتقييم قوة الأدلة في المقالات المنشورة وتحديد كيفية تضمين المقالة في الملخص.

The lead reviewers for Non-Small Cell Lung Cancer Treatment are

بعض الاقتباسات المرجعية في هذا الملخص مصحوبة بتعيين مستوى الأدلة. وتهدف هذه التسميات إلى مساعدة القراء على تقييم قوة الأدلة الداعمة لاستخدام التدخلات أو النهج المحددة. ويستخدم مجلس تحرير معالجة الكبار نظاما رسميا لتصنيف الأدلة في وضع تسمياته الخاصة بمستوى الأدلة.

هي علامة تجارية مسجلة. وعلى الرغم من أن مضمون الوثائق يمكن أن يستخدم بحرية كنص، إلا أنه لا يمكن تحديده باعتباره ملخصا للمعلومات المتعلقة بالسرطان ما لم يتم عرضه بكامله ويتم تحديثه بانتظام. ومع ذلك، يسمح للمؤلف أن يكتب جملة مثل “معلومات عن السرطان معلومات عن الوقاية من سرطان الثدي تنص على المخاطر بإيجاز: [تشمل مقتطفات من الملخص].”

الاقتباس المفضل لهذا الملخص هو

علاج الكبار مجلس التحرير. Non-Small Cell Lung Cancer Treatment. Bethesda, MD: /types/lung/hp/non-small-cell-lung-treatment-. . [PMID: 26389304]

يتم استخدام الصور في هذا الملخص بإذن من المؤلف (المؤلفين) و / أو الفنان و / أو الناشر لاستخدامها في الملخصات فقط. يجب الحصول على إذن لاستخدام الصور خارج سياق المعلومات من المالك (ق) ولا يمكن أن تمنح من قبل المعلومات حول استخدام الرسوم التوضيحية في هذا الملخص، جنبا إلى جنب مع العديد من الصور الأخرى ذات الصلة بالسرطان، متاح في المرئيات على الانترنت، ومجموعة من أكثر من 2000 الصور العلمية.

وبناء على قوة األدلة المتاحة، يمكن وصف خيارات العالج إما بأنها “قياسية” أو “في إطار التقييم السريري”. ال ينبغي استخدام هذه التصنيفات كأساس لتقدير تعويضات التأمين. تتوفر المزيد من المعلومات عن التغطية التأمينية على صفحة إدارة رعاية السرطان.